Michele Mignani urodził się 30 kwietnia 1972 w Genui. Gra na pozycji obrońcy.

Pierwszy mecz w Serie A rozegrał 13 stycznia 1991 roku w barwach Sampdorii. Przeciwnikiem było Lecce i blucerchiati przegrali 1-0. W tym roku Sampdoria wygrała scudetto i do tej pory, Mignani jest jedynym piłkarzem który gra jeszcze w piłkę. Młody Mignani przeszedł potem do SPAL Ferrara w której rozegrał 42 spotkania i strzelił jednego gola. Zadebiutował także w reprezentacji Włoch do lat 21 w której zagrał sześć razy. Przez następne lata, Mignani grał w Toskanii. Najpierw w Pistoiese w której zagrał 31 razy i strzelił dwa gole i później Lucchese gdzie zagrał 26 razy lecz ani razy nie strzelił.

W Sienie, Mignani poznał swoją żonę i od razu zakochał się w niej i w mieście. W sezonie 1996-1997, Mignani zagrał 29 meczy i strzelił dwa gole. W następnym sezonie jednak został wypożyczony do Castel di Sangro lecz po roku wrócił do Sieny i przez 8 lat nie ruszył się z klubu. Od pierwszego roku w Serie A, Mignani był najważniejszym piłkarzem w drużynie. Pierwszego i ostatniego gola w Serie A strzelił w przegranym meczu z Bologną na 1-3. Po prawie dziesięciu latach, Mignani po śmierci prezydenta Sieny, Paolo De Luca postanowił opuścić Sienę. Siena wycofała po nim koszulkę z numerem 4. 

Rok później Mignani bronił barw Triestiny która występowała w Serie B. Tam, rozegrał 35 meczy i strzelił dwa gole. Od razu został kapitanem tamtejszej drużyny. Żeby być blisko swojej Sieny, Mignani postanowił przejść do drugoligowego Grosseto w którym rozegrał dobry sezon. Od sezonu 2008-2009, Michele Mignani broni barw Poggibonsi, drużyna która znajduje się tylko 20 km od Sieny.